Медикаментозная терапия при дислипидемиях. Ингибиторы ГМГ - КОА - редуктазы (статины) (Материал подготовлен резидентом КазНМУ им. С.Д. Асфендиярова Енцовым Д.В.)
Медикаментозная терапия при дислипидемиях. Ингибиторы ГМГ - КОА - редуктазы (статины)
Материал подготовлен резидентом КазНМУ им. С.Д. Асфендиярова Енцовым Д.В.
В 1976 году был открыт новый класс антибиотиков - монокалины, которые специфически подавляют активность фермента ГМГ КОА редуктазы, катализирующего раннюю реакцию биосинтеза ХС. К препаратам этой группы, называемых статинами, относятся ловастатин, симвастатин, правастатин, флувастатин, аторвастатин и церивастатин.
Ловастатин (Lovastatin), правастатин (Pravastatin) и симвастатин (Simvastatin) получаются посредством грибной ферментации (из грибков Penicillium brevicompactum, Aspergillus terreus). Флувастатин (Fluvastatin), аторвастатин (Atorvastatin) и церивастатин (Cerivastatin) - полностью синтетические препараты. Метаболизм, или биотрансформация, ловастатина, симвастатина, аторвастатина и церивастатина идет по пути цитохрома Р 450 (CYP) 3А4. Метаболизм флювастатина идет по CYP2C9, а в трансформацию правастатина этот механизм практически не входит. Правастатин чрезвычайно гидрофилен по сравнению с другими статинами, за исключением флювастатина, занимающего промежуточное положение по физико-химическим свойствам. Показано, что эти различия в гидрофильности не имеют клинического значения.
В августе 2001 года компания Байер объявила о прекращении продаж церивастатина (Липобай) ввиду повышенного риска миопатий и 31 случая зарегистрированной смерти от рабдомиолиза. Почти половина случаев рабдомиолиза была обусловлена комбинированной терапией Липобаем и гемфиброзилом (Furberg C. et al., 2001).
Таблица. Наименования и дозировки статинов
Международное наименование | Патентованное наименование | Содержание действующего вещества в таблетке | Рекомендуемые дозировки (мг в день) |
Симвастатин | Вазилип, Зокор, Симвор | 5, 10, 20, 40 мг | 10-40 мг |
Ловастатин | Холетар, Мевакор, Медостатин | 10, 20, 40 мг | 10-40 мг |
Правастатин | Липостат, Холестат | 10 и 20 мг | 10-20 мг |
Флувастатин | Лескол | 5 и 20 мг | 20-40 мг |
Аторвастатин | Липримар | 10, 20, 40 мг | 10-80 мг |
Фармакодинамика.
Основная часть ХС, транспортируемая липопротеинами плазмы, поступает не из внешних источников, а синтезируется внутри организма. Печень является одним из наиболее важных органов биосинтеза ХС. В результате подавления активности ГМГ-КоА-редуктазы под действием статинов снижается пул ХС в клетках печени. Вследствие этого увеличивается экспрессия рецепторов к ЛПНП на поверхности гепатоцитов, стимулируется захват ими частиц ЛНП и ЛПОНП из плазмы крови путем эндоцитоза. Статины снижают также печеночный синтез и секрецию апопротеинов (апо) В-100 и липопротеинов с высоким содержанием ТГ.
Лечение статинами ведет к значительному, стабильному снижению уровня общего ХС на 22-42% и ХС ЛПНП на 27-60% в зависимости от суточной дозы (табл. 20), причем каждое удвоение дозы снижает дополнительно уровень ХС ЛПНП на 6-7%. Отмечается также значительное снижение апо В и Е в плазме (на 15-25%).
Таблица 1. Сравнительная эффективность статинов
Демо – версия документа